确定了作战方略之后，波斯与大晋联军很快就按计划行动起来。既然与罗马人撕破了脸皮，波斯人也不含糊，决定先下手为强的发动战争。普西多尔亲率主力大军围攻尼西比斯和哈特拉。
与此同时，为了牵制罗马人，波斯人还发挥骑兵机动性强的优点，绕过坚城，入侵罗马的叙利亚和卡帕多西亚，攻城略地忙得不亦乐乎。
波斯的大举入侵，很快就遭到罗马人的坚决反击。罗马皇帝君士坦丁大帝，立即调动罗马帝国的主力军队前往东方，准备狠狠地教训一番波斯人，就连他自己也打算亲征波斯。
针对萨珊军队特点，幕僚们为君士坦丁制定了一个三路进攻的计划。这三路分别是：北路，向东北挺进，途径亚美尼亚，争取亚美尼亚出动其军队的骄傲—亚美尼亚重骑兵，两军合兵一处，继续向东入侵阿卓佩蒂尼(伊朗阿塞拜疆)地区，然后相机而动，或者继续向东挺进雷伊(伊朗德黑兰)，或者向东南入侵米底，沿小扎卜河或迪亚拉河河谷南下两河平原。
南路，向东南沿幼发拉底河而下，在两河交汇处以北渡过两河，指向苏萨。罗马人之所以选择在这里渡河，是因为两河交汇处以下是沼泽地，无法逾越。两河流域是世界上少有的，河口没有大城市的大型河流，因为到处都是沼泽、盐碱地，
中路，是君士坦丁大帝统帅主力大军，并不走马其顿亚历山大和克拉苏的故道，而是渡过幼发拉底河后，直扑辛加拉。指向泰西封。
根据罗马人作战计划，要想实现其战略意图，没有庞大的兵力是不行的。不过，三路大军并非齐头并进，而是有时间差。北路先行。全程在山地、高原行军，吸引波斯军队主力北上。如果波斯人来战，则罗马重步兵在山地作战有优势，不怕你的重骑兵。如果波斯人不战，也没关系，只要把你牵制在这里足矣。
南路后行。做出攻击泰西封的姿态，即使波斯人击破罗马北路军，千里迢迢翻山涉水过来，也是‘五十里而争利，则蹶上将军’。
中路军最后开